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急性心肌梗死是全球范围内的主要死亡原因。尽管经皮冠状动脉介入或溶栓治疗等应用可以及时地恢复血供,但是再灌注可能导致更严重的心肌缺血再灌注(MI/R)损伤。研究表明,NLRP3炎症小体及炎症反应在MI/R损伤的病理进程中发挥着关键作用。葛根素是从中药葛根中提取的异*酮类化合物,具有血管舒张、心脏保护、神经保护、抗癌、抗氧化和抗炎等多种药理活性。葛根素抗MI/R损伤的作用已多见报道,而其是否通过调节NLRP3炎症小体活化影响炎症反应从而发挥心脏保护有待阐明。
中国医学科学院药物研究所“药物靶点研究与新药筛选”北京市重点实验室方莲花研究员及王守宝副研究员团队采用冠状动脉左前降支结扎及再灌法建立大鼠MI/R损伤模型,发现葛根素能够显著改善MI/R大鼠的心功能,减小心肌梗死范围,降低心肌损伤标志物和炎症因子水平,抑制心肌细胞凋亡,具有显著的心肌保护作用。进一步探究表明,葛根素可能通过下调TLR4/Myd88/NF-κB通路抑制NLRP3炎症小体激活,进而减轻心肌炎症反应,改善MI/R损伤。本研究深化了葛根素抗MI/R损伤的作用机制,揭示了其作为靶向NLRP3炎症小体防治心梗相关疾病治疗药物的潜在价值,有利于进一步的合理开发与利用,也为临床防治MI/R损伤提供了新靶点和新思路。
王丹姝,燕柳艳,孙姝婵,姜瑜,阴苏月,王守宝*,方莲花*,杜冠华.葛根素通过TLR4/Myd88/NF-κB抑制NLRP3炎症小体抗大鼠心肌缺血再灌注损伤[J].药学学报,,56(5):-
WANGDan-shu,YANLiu-yan,SUNShu-chan,JIANGYu,YINSu-yue,WANGShou-bao*,FANGLian-hua*,DUGuan-hua.Puerarinprotectsagainstmyocardialischemia/reperfusioninjurybysuppressingNLRP3inflammasomeactivationviaTLR4/Myd88/NF-κBpathwayinrats[J].ActaPharmaceuticaSinica,,56(5):-
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